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索拉菲尼的有效期,索拉非尼(SORAFENIB)与小檗胺联用治疗抗肝癌效果更好吗?【康必行海外医疗】

互联网 2021-03-08 21:23:02

肝癌全球发病率位居癌症发病率第七位,死亡率位居第二位,肝癌即肝脏恶性肿瘤,分为原发性和继发性两大类,是全球性重大公共卫生问题。肝细胞癌占肝癌发病率的90%,且表现为高耐药性。多靶点激酶抑制剂(TKI)索拉非尼是FDA批准的首个肝细胞癌靶向药物,该药物虽然可以使患者中位生存期延长2-3个月,但越来越多的研究显示,真正获益的肝癌患者仅为少部分。由于耐药性的出现,多数患者会在6个月内出现索拉非尼难治。因此,耐药机制的揭示和新疗法的需求迫在眉睫。

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目前,对抗索拉非尼耐药的方式主要有两种:一是选择其他药物做为二线治疗,例如瑞格非尼(regorafenib)就是在索拉非尼使用出现耐药后用于肝细胞癌的二线治疗药物;二是通过其他药物与索拉非尼联用来增强索拉非尼的疗效,研究发现,天然药物小檗胺与索拉非尼联用,可增强索拉非尼对肿瘤生长抑制和促凋亡的作用。

小檗胺与索拉非尼联用可显著增强索拉非尼对肝癌细胞(PRF-PLC-5, HCC-Lm3)的抑制作用,其中,对PRF-PLC-5,索拉非尼(SORA)单用IC50为14.52μM,而索拉非尼与小檗胺联用(SORA+BBM)IC50为7.537μM;对于肝癌细胞HCC-Lm3,索拉非尼(SORA)单用IC50为21.29μM,而索拉非尼与小檗胺联用(SORA+BBM)IC50为8.442μM.但对正常肝细胞(HL-7702)的毒性作用,联用与索拉非尼单用毒性相当,显示出了联用同样具备较好的安全性。

作为致癌性酪氨酸激酶受体(RTKs)的下游分子,STAT3在多种实体肿瘤中高表达,在肿瘤的发生和发展中起着非常重要作用。STAT3信号的激活与多种靶向治疗耐药性的出现密切相关,如 EGFR抑制剂erlotinib和血管生成抑制剂索拉非尼。有研究显示,小檗胺可以通过抑制STAT3信号传导来提升胰 腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。基于此,研究人员进一步探索了小檗胺是否可以通过作用于STAT3,来提高索拉非尼对癌细胞的敏感性。

研究人员通过免疫印迹实验来验证小檗胺对肝癌细胞中STAT3的抑制活性。结果显示,小檗胺可以剂量依赖性地抑制IL-6介导的STAT3酪氨酸705位磷酸化,且可以减少STAT3核转移。同时,小檗胺也可有效下调肝癌细胞中STAT3酪氨酸705位的基础磷酸化。进一步的研究证实,小檗胺可以通过STAT3的靶向作用,增强索拉非尼对肝癌细胞的敏感性。

由此可见,小檗胺与索拉非尼联用有着非常广阔的应用前景。小檗胺可以通过调节细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、以及STAT3靶向作用,增强索拉非尼对肝癌细胞的敏感性,这对解决索拉非尼耐药问题至关重要。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!

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